قلع فلزی است نرم و سفید با خواص خوردگی و روغنکاری خوب. قلع در درجه حرارت محیط در مقابل هوا و آب مقاوم است و اکسید فیلم Sno2 پرده حفاظتی مناسبی در سطح فلز ایجاد می‌کند و مانع از اکسید شدن قلع می‌گردد و به همین دلیل است که قلع یکی از عناصری است که در پوشش سطح فلزات کاربرد دارد و این خاصیت یکی از مهمترین کاربردهای قلع است.
فرمت فایل : WORD (قابل ویرایش)
تعداد صفحات:101
پایان نامه جهت اخذ درجهی کارشناسی ارشد
در رشته ی شیمی محض گرایش معدنی
عنوان : سنتز، شناسایی کمپلکس های جدید دارویی از گالیم، قلع و تیتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آن ها در درمان برخی رده های سلول های سرطانی
فهرست مطالب:
عنوان ¬ صفحه
فصل 1: داروهای ضدسرطان پایه فلزی گالیم، قلع و تیتانیم
1-1 سرطان 1
1-1-1 خصوصیات سلول طبیعی 1
1-1-2 خصوصیات سلول غیرطبیعی 2
1-1-3 پاتوفیزیولوژی سرطان 3
1-1-4 تئوری پیدایش سرطان 3
1-1-5 درجه‌بندی و مرحله‌بندی تومورها 4
1-2 درمان سرطان 6
1-3 اپیدمیولوژی سرطان 7
1-4 الگوهای رشد و تکثیر غیرطبیعی 8
1-4-1 الگوهای رشد غیرسرطانی 8
1-4-2 الگوهای رشد سرطانی 9
1-5 راه¬های گسترش نئوپلاسم 9
1-5-1 تهاجم 9
1-5-2 متاستاز 10
1-6 کارسینوژن 11
1-6-1 اکسیداسیون 12
1-6-2 آنتی اکسیدان‌ها 13
1-7 شیمی درمانی 13
1-7-1 انواع شیمی درمانی 15
1-7-2 اصول شیمی درمانی 15
1-7-3 اهداف شیمی درمانی 16
1-7-4 اهداف اصلی شیمی درمانی 17
1-7-5 نحوه‌ی اجرای شیمی درمانی 17
1-7-6 عوارض ناشی از شیمی درمانی 17
1-8 کمپلکس‌‌های پایه فلزی 18
1-8-1 تیتانیم 18
1-8-2 گالیم 23
1-8-3 قلع 27
فصل 2: بخش آزمایشگاهی
2-1 دستگاه‌های مورد استفاده 32
2-2 مواد مورد استفاده 32
2-3 سنتز ترکیبات مورد مطالعه 33
2-3-1 سنتزکمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4- اوناتو) گالیم (III)] (1): 33
2-3-2 سنتزکمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-1و2–دی¬متیل-4-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2): 34
2-3-3 سنتزکمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-2-متیل-4¬¬-هیدروژن-پیران–4 – اوناتو) قلع (II)] (3): 34
2-3-4 سنتزکمپلکس [بیس(3-هیدروکسی-1و2–دی¬متیل-پیریدین-4- اون) قلع (II)] (4): 34
2-3-5 سنتز کمپلکس [تتراکیس (دی آکسو-بیس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران4- اوناتو)) تیتانیم (IV)] (5) : 35
2-4 رده‌های سلولی و محیط کشت سلول 35
2-4-1 محیط کشت 36
2-4-2 نگهداری و کشت سلول‌ها 36
2-4-2-1 پاساژ دادن سلول‌ها 36
2-4-2-2 فریز کردن سلول‌ها 37
2-4-2-3 دفریز کردن سلول‌ها 37
2-4-2-4 انتخاب و جایگذاری سلولهای سرطانی مختلف در پلیت 38
2-5 بررسی اثرات سمیت سلولی به روش MTT 39
2-5-1 اندازه‌گیری IC50 40
2-6 ارزیابی آپوپتوز برای کمپلکس بوسیله‌ی فلوسایتومتری 41
فصل3: نتایج و بحث
3-1 مقدمه 44
3-2 شناسایی کمپلکس (1) 45
3-2-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (1) 46
3-2-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (1) 46
3-2-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (1) با پراش پرتوی X 46
3-2-4 بررسی اثرات بیولوژیکی کمپلکس (1) 47
3-2-5 تعیین دوز مهاری (IC50) کمپلکس (1) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT 47
3-2-6 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (1) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری 48
3-3 شناسایی کمپلکس (2) 50
3-3-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (2) 50
3-3-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (2) 50
3-3-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (2) با پراش پرتوی X 51
3-3-4 بررسی اثرات بیولوژیکی کمپلکس (2) 51
3-3-5 تعیین دوز مهاری (IC50) کمپلکس (2) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT 52
3-3-6 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (2) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری 53
3-4 شناسایی کمپلکس (3) 54
3-4-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (3) 54
3-4-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (3) 55
3-4-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (3) با پراش پرتوی X 55
3-4-4 بررسی اثرات بیولوژیکی کمپلکس (3) 56
3-4-5 تعیین دوز مهاری (IC50) کمپلکس (3) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT 56
3-4-6 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (3) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری 57
3-5 شناسایی کمپلکس (4) 59
3-5-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (4) 59
3-5-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (4) 59
3-5-3 بررسی اثرات بیولوژیکی کمپلکس (4) 60
3-5-4 تعیین دوز مهاری (IC50) کمپلکس (4) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT 61
3-5-5 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (4) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری 62
3-6 شناسایی کمپلکس (5) 63
3-6-1 داده¬های تجزیه عنصری کمپلکس (5) 64
3-6-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (5) 64
3-6-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (5) با پراش پرتوی X 64
3-6-4 بررسی اثرات بیولوژیکی کمپلکس (5) 65
3-6-5 تعیین دوز مهاری (IC50) کمپلکس (5) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT 65
فصل4: بحث و نتیجه‌گیری
4-1 نتیجه‌گیری 68
مراجع 71
پیوست‌ها
پیوست 1 76
پیوست 2 78
پیوست 3 80
پیوست 4 82
پیوست 5 84
فهرست اشکال
شکل 1-1: سیکل سلولی 2
شکل 1-2: کمپلکس¬های تیتانیم 20
شکل 1-3: تیتانیم سالان 21
شکل1-4: تیتانوسنy 22
شکل1-5: کمپلکس گالیم کینولین 25
شکل1-6: کمپلکس گالیم مالتول 27
شکل 1-7: تیوسمی کاربازون 30
شکل 1-8: مشتقات سیکلو پنتا دی‌انیل 30
شکل2-1: واکنش تبدیل MTT به فورمازان 40
شکل 3-1: ساختار کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو) گالیم (III)] (1) 45
شکل 3-2: دیاگرام ORTEP کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو) گالیم (III)] (1) 47
شکل 3-3: دیاگرام فلوسایتومتری برای کمپلکس (1)، سیس پلاتین و گروه کنترل. 49
شکل 3-4: ساختار کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-1و2–دی¬متیل-4-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2) 50
شکل 3-5: دیاگرام ORTEP کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-1و2–دی¬متیل-4-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2) 51
شکل 3-6: دیاگرام فلوسایتومتری برای کمپلکس (2)، سیس پلاتین و گروه کنترل. 54
شکل 3-7: ساختار کمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-2-متیل-4-هیدروژن-پیران–4–اوناتو) قلع (II)] (3) 55
شکل 3-8: دیاگرام ORTEP کمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-2-متیل-4-هیدروژن-پیران–4–اوناتو) قلع (II)] (3) 56
شکل 3-9: دیاگرام فلوسایتومتری برای کمپلکس (3)، سیس پلاتین و گروه کنترل. 58
شکل 3-10: ساختار کمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-1و2–دی¬متیل-پیریدین-4-اون) قلع (II)] (4) 59
شکل 3-11: دیاگرام فلوسایتومتری برای کمپلکس (4)، سیس پلاتین و گروه کنترل. 63
شکل 3-12: ساختار کمپلکس [تتراکیس (دی¬آکسو-بیس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو)) تیتانیم(IV)] (5) 63
شکل 3-13: دیاگرام ORTEP کمپلکس [تتراکیس (دی¬آکسو-بیس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو)) تیتانیم (IV)] (5) 65
شکل 1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (1) 76
شکل 2: طیف IR کمپلکس (1) 77
شکل 1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (2) 78
شکل 2: طیف FT-IR کمپلکس (2) 79
شکل 1: داده¬های تجزیه عنصری کمپلکس (3) 85
شکل 2: طیف IR کمپلکس (3) 81
شکل 1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (4) 82
شکل 2: طیف FT-IR کمپلکس (4) 83
شکل1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (5) 89
شکل2: طیف FT-IR کمپلکس (5) 85
فهرست جداول:
جدول 1- 1: تقسیم‌بندی ضایعات بدخیمی بر اساس درجه¬بندی و مرحله¬بندی 5
جدول 1-2: سیستم طبقه¬بندی TNM 6
جدول 1-3: مقایسه IC50 ترکیب¬های 1 و 2 و 3 29
جدول 3-1: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلولهای میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته 48
جدول 3-2: درصد مرگ سلولی مشاهده شده به‌وسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده‌ی سلولی HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، پس از 24 ساعت تیمار پیوسته 49
جدول 3-3: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلولهای میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته 53
جدول 3-4: درصد مرگ سلولی مشاهده شده به‌وسیله¬ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده‌ی سلولی HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، پس از 24 ساعت تیمار پیوسته 54
جدول 3-5: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلولهای میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته 57
جدول 3-6: درصد مرگ سلولی مشاهده شده به‌وسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده‌ی سلولی K-562 (سرطان سلولهای میلوییدی خون انسان) پس از 24 ساعت تیمار پیوسته 58
جدول 3-7: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلولهای میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته 61
جدول 3-8: درصد مرگ سلولی مشاهده شده به وسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده¬ی سلولی K-562 (سرطان سلولهای میلوییدی خون انسان) پس از 24 ساعت تیمار پیوسته 62
جدول 3-9: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلولهای میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته 66
چکیده
سرطان که همچنین با نام¬های تومور بدخیم یا نئوپلاسم بدخیم نیز یاد می¬شود، گروهی از بیماری¬ها را گویند که شامل رشد غیرطبیعی سلول¬ها با قابلیت هجوم و پخش¬شدن به سایر قسمت¬های بدن می¬باشند. راه¬¬های بسیاری به منظور درمان سرطان وجود دارد، که از جمله می¬توان به جراحی، شیمی¬درمانی، پرتو-درمانی، هورمون¬درمانی، درمان هدفمند و مراقبت تسکینی اشاره نمود. اینکه کدام درمان استفاده می¬شود بستگی به نوع، محل و درجه سرطان و همچنین به میزان سلامتی و خواسته¬های فرد، بستگی دارد. داروهای ضدسرطان پایه ¬فلزی جزء ترکیباتی هستند که می¬توانند کاندیدهای مناسبی برای شیمی درمانی باشند. مطالعات قبلی نشان می¬دهند که این ترکیبات عوامل قدرتمندی در القاء آپوپتوز در برابر رده¬های سلولی مختلف می¬باشند.
در این مطالعه، اثرات کمپلکس¬هایی از گالیم، قلع و تیتانیم که خود این فلزات به تنهایی خاصیت بیولوژیکی دارند و همچنین لیگاندهای انتخاب شده در این پایان نامه یعنی مالتول و دفریپرون نیز که ترکیباتی طبیعی و خوراکی هستند و خود به تنهایی خاصیت ضد سرطانی دارند، روی تکثیر رده¬های سلولیHeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسان)، K-562 (سرطان سلولهای میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) با آزمون MTT در مقایسه با سیس¬ پلاتین به¬عنوان استاندارد، مورد بررسی قرارگرفت. همچنین به¬منظور اینکه مطالعه¬ کنیم به¬ چه شکلی کمپلکس مورد نظر، مرگ سلولی (نکروز یا آپوپتوز) ایجاد می¬کند، مطالعات فلوسایتومتری بر روی این ترکیبات صورت گرفت.
واژه های کلیدی: گالیم، قلع، تیتانیم، آپوپتوز، آزمون MTT، ضد¬سرطان