پایان نامه سنتز، شناسایی کمپلکس های جدید دارویی از گالیم، قلع و تیتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آن ها

اختصاصی از حامی فایل پایان نامه سنتز، شناسایی کمپلکس های جدید دارویی از گالیم، قلع و تیتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آن ها دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

فرمت فایل : WORD (قابل ویرایش)

تعداد صفحات:101

پایان نامه جهت اخذ درجهی کارشناسی ارشد
در رشته ی شیمی محض گرایش معدنی

عنوان : سنتز، شناسایی کمپلکس های جدید دارویی از گالیم، قلع و تیتانیم و مطالعات کلینیکی تعدادی از آن ها در درمان برخی رده های سلول های سرطانی

فهرست مطالب:
عنوان                                    ¬        صفحه
فصل 1: داروهای ضدسرطان پایه فلزی گالیم، قلع و تیتانیم
1-1 سرطان    1
1-1-1 خصوصیات سلول طبیعی    1
1-1-2 خصوصیات سلول غیرطبیعی    2
1-1-3 پاتوفیزیولوژی سرطان    3
1-1-4 تئوری پیدایش سرطان    3
1-1-5 درجه‌بندی و مرحله‌بندی تومورها    4
1-2 درمان سرطان    6
1-3 اپیدمیولوژی سرطان    7
1-4 الگوهای رشد و تکثیر غیرطبیعی    8
1-4-1 الگوهای رشد غیرسرطانی    8
1-4-2 الگوهای رشد سرطانی    9
1-5 راه¬های گسترش نئوپلاسم    9
1-5-1 تهاجم    9
1-5-2 متاستاز    10
1-6 کارسینوژن    11
1-6-1 اکسیداسیون    12
1-6-2 آنتی اکسیدان‌ها    13
1-7 شیمی درمانی    13
1-7-1 انواع شیمی درمانی    15
1-7-2 اصول شیمی درمانی    15
1-7-3 اهداف شیمی درمانی    16
1-7-4 اهداف اصلی شیمی درمانی    17
1-7-5 نحوه‌ی اجرای شیمی درمانی    17
1-7-6 عوارض ناشی از شیمی درمانی    17
1-8 کمپلکس‌‌های پایه فلزی    18
1-8-1 تیتانیم    18
1-8-2 گالیم    23
1-8-3 قلع    27
فصل 2: بخش آزمایشگاهی‌
2-1 دستگاه‌های مورد استفاده    32
2-2 مواد مورد استفاده    32
2-3 سنتز ترکیبات مورد مطالعه    33
2-3-1 سنتزکمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4- اوناتو) گالیم (III)] (1):    33
2-3-2 سنتزکمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-1و2–دی¬متیل-4-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2):    34
2-3-3 سنتزکمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-2-متیل-4¬¬-هیدروژن-پیران–4 – اوناتو) قلع (II)] (3):    34
2-3-4 سنتزکمپلکس [بیس(3-هیدروکسی-1و2–دی¬متیل-پیریدین-4- اون) قلع (II)] (4):    34
2-3-5 سنتز کمپلکس [تتراکیس (دی آکسو-بیس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران4- اوناتو)) تیتانیم (IV)] (5) :    35
2-4 رده‌های سلولی و محیط کشت سلول    35
2-4-1 محیط کشت    36
2-4-2 نگهداری و کشت سلول‌ها    36
2-4-2-1 پاساژ دادن سلول‌ها    36
2-4-2-2 فریز کردن سلول‌ها    37
2-4-2-3 دفریز کردن سلول‌ها    37
2-4-2-4 انتخاب و جایگذاری سلول‌های سرطانی مختلف در پلیت    38
2-5 بررسی اثرات سمیت سلولی به روش MTT    39
2-5-1 اندازه‌گیری IC50    40
2-6 ارزیابی آپوپتوز برای کمپلکس بوسیله‌ی فلوسایتومتری    41
فصل3: نتایج و بحث
3-1 مقدمه    44
3-2 شناسایی کمپلکس (1)    45
3-2-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (1)    46
3-2-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (1)    46
3-2-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (1) با پراش پرتوی X    46
3-2-4 بررسی اثرات بیولوژیکی کمپلکس (1)    47
3-2-5 تعیین دوز مهاری (IC50) کمپلکس (1) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT    47
3-2-6 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (1) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری    48
3-3 شناسایی کمپلکس (2)    50
3-3-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (2)    50
3-3-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (2)    50
3-3-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (2) با پراش پرتوی X    51
3-3-4 بررسی اثرات بیولوژیکی کمپلکس (2)    51
3-3-5 تعیین دوز مهاری (IC50) کمپلکس (2) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT    52
3-3-6 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (2) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری    53
3-4 شناسایی کمپلکس (3)    54
3-4-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (3)    54
3-4-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (3)    55
3-4-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (3) با پراش پرتوی X    55
3-4-4 بررسی اثرات بیولوژیکی کمپلکس (3)    56
3-4-5 تعیین دوز مهاری (IC50) کمپلکس (3) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT    56
3-4-6 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (3) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری    57
3-5 شناسایی کمپلکس (4)    59
3-5-1 داده‌های تجزیه‌ی عنصری کمپلکس (4)    59
3-5-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (4)    59
3-5-3 بررسی اثرات بیولوژیکی کمپلکس (4)    60
3-5-4 تعیین دوز مهاری (IC50) کمپلکس (4) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT    61
3-5-5 نتایج حاصل از بررسی آپوپتوز برای کمپلکس (4) بوسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری    62
3-6 شناسایی کمپلکس (5)    63
3-6-1 داده¬های تجزیه عنصری کمپلکس (5)    64
3-6-2 بررسی طیف زیر قرمز کمپلکس (5)    64
3-6-3 بررسی ساختار کریستالی کمپلکس (5) با پراش پرتوی X    64
3-6-4 بررسی اثرات بیولوژیکی کمپلکس (5)    65
3-6-5 تعیین دوز مهاری (IC50) کمپلکس (5) بر روی رده‌های سلول سرطانی به روش MTT    65
 فصل4: بحث و نتیجه‌گیری
4-1 نتیجه‌گیری    68
مراجع     71
پیوست‌ها
پیوست 1    76
پیوست 2    78
پیوست 3    80
پیوست 4    82
پیوست 5    84
    

 
فهرست اشکال
شکل 1-1: سیکل سلولی    2
شکل 1-2: کمپلکس¬های تیتانیم    20
شکل 1-3: تیتانیم سالان    21
شکل1-4: تیتانوسنy    22
شکل1-5: کمپلکس گالیم کینولین    25
شکل1-6: کمپلکس گالیم مالتول    27
شکل 1-7: تیوسمی کاربازون    30
شکل 1-8: مشتقات سیکلو پنتا دی‌انیل    30
شکل2-1: واکنش تبدیل MTT به فورمازان    40
شکل 3-1: ساختار کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو) گالیم (III)] (1)    45
شکل 3-2: دیاگرام ORTEP کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو) گالیم (III)] (1)    47
شکل 3-3: دیاگرام فلوسایتومتری برای کمپلکس (1)، سیس پلاتین و گروه کنترل.    49
شکل 3-4: ساختار کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-1و2–دی¬متیل-4-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2)    50
شکل 3-5: دیاگرام ORTEP کمپلکس [تریس (3-هیدروکسی-1و2–دی¬متیل-4-پیریدینوناتو) گالیم (III)] (2)    51
شکل 3-6: دیاگرام فلوسایتومتری برای کمپلکس (2)، سیس پلاتین و گروه کنترل.    54
شکل 3-7: ساختار کمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-2-متیل-4-هیدروژن-پیران–4–اوناتو) قلع (II)] (3)    55
شکل 3-8: دیاگرام ORTEP کمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-2-متیل-4-هیدروژن-پیران–4–اوناتو) قلع (II)] (3)    56
شکل 3-9: دیاگرام فلوسایتومتری برای کمپلکس (3)، سیس پلاتین و گروه کنترل.    58
شکل 3-10: ساختار کمپلکس [بیس (3-هیدروکسی-1و2–دی¬متیل-پیریدین-4-اون) قلع (II)] (4)    59
شکل 3-11: دیاگرام فلوسایتومتری برای کمپلکس (4)، سیس پلاتین و گروه کنترل.    63
شکل 3-12: ساختار کمپلکس [تتراکیس (دی¬آکسو-بیس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو)) تیتانیم(IV)] (5)    63
شکل 3-13: دیاگرام ORTEP کمپلکس [تتراکیس (دی¬آکسو-بیس (3-هیدروکسی-2-متیل–4-هیدروژن-پیران–4-اوناتو)) تیتانیم (IV)] (5)    65
شکل 1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (1)    76
شکل 2: طیف IR کمپلکس (1)    77
شکل 1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (2)    78
شکل 2: طیف FT-IR کمپلکس (2)    79
شکل 1: داده¬های تجزیه عنصری کمپلکس (3)     85
شکل 2: طیف IR کمپلکس (3)    81
شکل 1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (4)    82
شکل 2: طیف FT-IR کمپلکس (4)    83
شکل1: داده‌های تجزیه عنصری کمپلکس (5)    89
شکل2: طیف FT-IR کمپلکس (5)    85

 
فهرست جداول:
جدول 1- 1: تقسیم‌بندی ضایعات بدخیمی بر اساس درجه¬بندی و مرحله¬بندی    5
جدول 1-2: سیستم طبقه¬بندی TNM    6
جدول 1-3: مقایسه IC50 ترکیب¬های 1 و 2 و 3    29
جدول 3-1: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته    48
جدول 3-2: درصد مرگ سلولی مشاهده شده به‌وسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده‌ی سلولی HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، پس از 24 ساعت تیمار پیوسته    49
جدول 3-3: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته    53
جدول 3-4: درصد مرگ سلولی مشاهده ‌شده به‌وسیله¬ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده‌ی سلولی HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، پس از 24 ساعت تیمار پیوسته    54
جدول 3-5: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته    57
جدول 3-6: درصد مرگ سلولی مشاهده شده به‌وسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده‌ی سلولی K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) پس از 24 ساعت تیمار پیوسته    58
جدول 3-7: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته    61
جدول 3-8: درصد مرگ سلولی مشاهده ‌شده به وسیله‌ی آزمون فلوسایتومتری بر روی رده¬ی سلولی K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) پس از 24 ساعت تیمار پیوسته    62
جدول 3-9: فعالیت ضدسرطانی کمپلکس مورد مطالعه در مقابل رده‌های سلولی HeLa (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسانی)، K-562 (سرطان سلول‌های میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) پس از 48 ساعت تیمار پیوسته    66

چکیده
سرطان که همچنین با نام¬های تومور بدخیم یا نئوپلاسم بدخیم نیز یاد می¬شود، گروهی از بیماری¬ها را گویند که شامل رشد غیرطبیعی سلول¬ها با قابلیت هجوم و پخش¬شدن به سایر قسمت¬های بدن می¬باشند. راه¬¬های بسیاری به منظور درمان سرطان وجود دارد، که از جمله می¬توان به جراحی، شیمی¬درمانی، پرتو-درمانی، هورمون¬درمانی، درمان هدفمند و مراقبت تسکینی اشاره نمود. اینکه کدام درمان استفاده می¬شود بستگی به نوع، محل و درجه سرطان و همچنین به میزان سلامتی و خواسته¬های فرد، بستگی دارد. داروهای ضدسرطان پایه ¬فلزی جزء ترکیباتی هستند که می¬توانند کاندیدهای مناسبی برای شیمی درمانی باشند. مطالعات قبلی نشان می¬دهند که این ترکیبات عوامل قدرتمندی در القاء آپوپتوز در برابر رده¬های سلولی مختلف می¬باشند.
در این مطالعه، اثرات کمپلکس¬هایی از گالیم، قلع و تیتانیم که خود این فلزات به تنهایی خاصیت بیولوژیکی دارند و همچنین لیگاندهای انتخاب شده در این پایان نامه یعنی مالتول و دفریپرون نیز که ترکیباتی طبیعی و خوراکی هستند و خود به تنهایی خاصیت ضد سرطانی دارند،  روی تکثیر رده¬های سلولیHeLa  (کارسینومای تخمدان انسانی)، MCF-7 (سرطان سینه انسانی)، HT-29 (سرطان روده بزرگ انسان)، K-562 (سرطان سلولهای میلوییدی خون انسان) و Neuro-2a (نوروبلاستوما موشی) با آزمون MTT در مقایسه با سیس¬ پلاتین به¬عنوان استاندارد، مورد بررسی قرارگرفت. همچنین به¬منظور اینکه مطالعه¬ کنیم به¬ چه شکلی کمپلکس مورد نظر، مرگ سلولی (نکروز یا آپوپتوز) ایجاد می¬کند، مطالعات فلوسایتومتری بر روی این ترکیبات صورت گرفت.


واژه های کلیدی:  گالیم، قلع، تیتانیم، آپوپتوز، آزمون MTT، ضد¬سرطان