لینک پرداخت و دانلود *پایین مطلب*
فرمت فایل:Word (قابل ویرایش و آماده پرینت)
تعداد صفحه100
فهرست
عنوان صفحه
چکیده ...........................................................................................................................................................1
مقدمه...............................................................................................................................................................3
فصل اول ( ایمیدازول ها )............................................................................................................................4
ایمیدازول چیست؟........................................................................................................................................5
مکانیسم اثر ...................................................................................................................................................8
واکنش ایمیدازول ها.................................................................................................................................11
ضد قارچ های خانواده ایمیدازول ها ………...................................………………...13
فعالیت ضد قارچی....................................................................................................................................13
مکانیسم اثر ...............................................................................................................................................13
مقاومت قارچی..........................................................................................................................................14
طیف ضد میکروبی:.................................................................................................................................14
فارموکینتیک ایمیدازول ها ..............................................................................................................15
بیوترانسفورماسیون و دفع.................................................................................................................16
فارماکنیتیک.......................................................................................................................................16
کاربرد های درمانی و دوز ایمیدازول ها ....................................................................................17
نکات قابل توصیه .........................................................................................................................19
عوارض جانبی و سمیت...........................................................................................................19
تداخل دارویی............................................................................................................................20
تاثیر روی نتایج آزمایشگاهی......................................................................................................20
فصل دوم ( روش های تهیه ایمیدازول ها )..........................................................................21
سنتز اناتیومر های خالص ایمیدازول های 1استخلافی ، 1، 2 دو استخلافی ، و 1،4،5 سه استخلافی از 1،2 آمینو الکل ها ..............................................................................................................................22
یک کاتالیست جدید و پر بازده برای سنتز های تک ظرفی ایمیدازول های 3 استخلافی با استفاده از امواج مایکروویو تحت موقعیت فاقد حلال........................................................................................23
روش های رایج برای سنتز آزول های 2 استخلافی.............................................................25
پتاسیم دودکا تنگستوکبالتات تری هیدرات........................................................................26
L پرولاین....................................................................................................................................32
سنتزهای فاقد حلال.................................................................................................................36
یک سنتز تک مرحله ای و پر بازده از
ایمیدازول های 3و 4 استخلافی...........................................................................................39
سنتز جدید از ایمیدازول های 4 استخلافی ....................................................................46
سنتز تک مرحله ای ایمیدازول های چهار استخلافی.......................................................50
یک سیستم سنتز مفید.............................................................................................................53
سنتز یک ایمیدازول چهار استخلافی با استفاده
از هتروبوتیک اسید.....................................................................................................................56
. سنتز بدون حلال ایمیدازول 4 استخلافی ..........................................................................59
فصل سوم ( روش کار ) .............................................................................................................61
تهیه 1،4،5 – تری فنیل 2- ( 4- متوکسی فنیل ) ایمیدازول......................................63
روش تهیه 1،4،5 – تری فنیل 2 – ( 4- متوکسی فنیل ) ایمیدازول .......................65
روش تهیه 1- بنزیل 2-( 4- متیل فنیل ) 4،5 –فنیل ایمیدازول...............................68
روش تهیه 1،4،5 – تری فنیل 2- ( 4- متوکسی فنیل ) ایمیدازول
بدون حلال................................................................................................................................71
جدول نقطه ذوب .....................................................................................................................74
نتیجه گیری ..............................................................................................................................75
مراجع ........................................................................................................................................76
چکیده
ایمیدازول در سال 1858 برای اولین بار توسط هنریش دبس سنتز شد در حالی که مشتقات مختلف ایمیدازول در 1840 تهیه شده بودند . ایمیدازول یک هترو سیکل مسطح 5 عضوی با انرژی تشدید قابل توجه , کمی بیش از پیرول می باشد. که دارای نقطه ذوب c0 89 و نقطه جوش c0 255 , وزن مولکولی gr/mol 08/68 و دانسیته آن gr/cm3 116/1 می باشد
این حلقه دارای ساختار رزنانسی می باشد که در زیر نمایش داده شده است:
ایمیدازول یک هسته دوست عالی می باشد و می تواند به آسانی از طریق نیتروژن خود با عوامل آلکیله و آسیله کننده واکنش دهد . ایمیدازول را می توان از طریق واکنش با آسیل هالید ها در حلا ل فاقد پروتون N – آسیله کرد . N – آسیله ایمیدازول ها به عنوان ناقل آسیل عوامل بسیار مفیدی هستند و قدرت واکنشگری آنها قابل مقایسه با آسیل هالید ها یا انیدرید هاست.به علاوه نیتروژن 3 مکانی برای پروتونه شدن فراهم می کند . پس از آن هترو سیکل به یک گروه ترک کننده ی عالی مبدل می گردد . بدین ترتیب آسیل ایمیدازول ها دستخوش واکنش های افزایش – حذف هسته دوستی متعارف می گردند .
یک روش کارآمد برای سنتزایمیدازول های چهاراستخلافی با تغلیظ چهار جزیی از بنزیل یا بنزویین ، آلدئید ها ، آمین ها ، و آمونیوم استات تحت امواج مایکروویو یاوضعیت گرمایی کلاسیک با استفاده از پتاسیم دودکا تنگستو کبا لتات تری هیدرات (1/0 مول ) به عنوان کاتالیست گزارش شده است. کاتالیست فعالیت قابل توجهی در قابل استفاده مجدد بودن را نشان داده است
یک سنتز پر بازده از ایمیدازول های چهار استخلافی مختلف استفاده از ژل سیلیکون تقویت شده سدیم بی سولفات به عنوان کاتالیز گر چهار جزء بنزیل یا بنزوئین ، آلدئیدها ، آمین ها و آمونیوم استات تحت امواج مایکروویو یا گرمای دوره ای توضیح داده شده است .
فهمیده شده بود که lnCl3.3H2O یک کاتالیست نرم وموثر برای سنتز تک مرحله ای ،پر بازده سه جزیی از ایمیدازول های2،4،5 سه استخلافی در دمای اتاق می باشد بیشتر از ان فایده ی این پروتکل اکتشاف بیشتر برای سنتز تک مرحله ای چهار جزیی از ایمیدازول های 1،2،4،5 چهار استخلافی در بازده های بالا بود
مقدمه:
عفونتهای قارچی همواره برای انسان مسئله ساز بوده و انسان برای مبارزه با این بیماریها با مشکلات زیادی روبرو بوده است. با توجه به ایجاد مقاومت نسبت به داروهای ضد قارچ موجود، مثل آمفوتریسین B و آنتی بیوتیک های پلی ان، امروزه به مشتقات جدید ایمیدازول و تری آزولها روی آورده شده است. در این مطالعه اثرات ضد قارچی 1- آلکیل ایمیدازول ها مورد بررسی قرار می گیرد.
روشها: سه گونه درماتوفیت (T.mentagrophytes (E.fluccosum, M.gypeumِ دو گونه مخمر (T.beigelli, C.albicans) ، یک موش باکتری (N.asteroids) و سه محیط کشت (Sabouraud dextrose agar) Chlomramphenicol) +(Sabouraud extrose agar SC وSCC (Sabouraud dextrose agar+ Chloramphenicol+ Cycloheximide) برای این مطالعه انتخاب شدند. اثرات مهاری شش آلکیل ایمیدازول، با زنجیره 8 تا 14 کربنه (اکتیل ایمیدازول، نونیل ایمیدازول، دسیل ایمیدازول، اندسیل ایمیدازول، دودسیل ایمیدازول و تترادسیل ایمیدازول، شکل 1) در غلظت های 0.05، 0.1 و 0.15 درصد (V/V) روی رشد کلنی ها بررسی و با نمونه شاهد مقایسه گردید.
نتایج: دودسیل ایمیدازول که 12 کربن در زنجیره آلکیل خود دارد (C12)، با کمترین MIC، (MIC≤0.15) از رشد سوشهای مورد مطالعه جلوگیری کردند. دسیل ایمیدازول (C10) و اندسیل ایمیدازول (C11) در غلظت 0.1 درصد، نونیل ایمیدازول (C9) و تترادسیل ایمیدازول (C14) در غلظت 0.1 تا 0.15 درصد رشد سوشها را مهار کردند. میزان مهار کنندگی این ترکیبات بیشتر از 82.5 % بود و به نوع محیط کشت و سوش بستگی نداشت.
ایمیدازول در سال 1858 برای اولین بار توسط هنریش دبس سنتز شد در حالی که مشتقات مختلف ایمیدازول در 1840 تهیه شده بودند . ایمیدازول یک هترو سیکل مسطح 5 عضوی با انرژی تشدید قابل توجه , کمی بیش از پیرول می باشد. که دارای نقطه ذوب c0 89 و نقطه جوش c0 255 , وزن مولکولی gr/mol 08/68 و دانسیته آن gr/cm3 116/1 می باشد . ساده ترین عضو این خانواده خود ایمیدازول می باشد که در حالت جامد کریستالی به رنگ زرد کم رنگ دیده می شود . ایمیدازول ها عموما حلالیت ضعیفی در آب دارند اما در محلول های آلی مثل کلرفورم، پروپیلن گلیکول ،روغن پلی اتوکسیلات به خوبی حل می شوند . فرمول مولکولی این حلقه C3H4N2 می باشد. وجود اتم نیترو ژن در حلقه ها آثار مهمی بر خواص حلقه می گذارد . اتم های نیتروژن اضافی دارای جفت الکترون تنها در سطح حلقه ها می باشند . این الکترون ها در سیستم π دخالت نداشته و بدین ترتیب نقطه مناسبی را برای حمله پروتون ها و سایر الکترون دوست ها فراهم می کنند . علاوه بر این اتم های اضافی نیتروژن باعث کاهش سطوح انرژِی اوربیتال های π می گردند . نتیجه نهائی اینکه حمله الکترون دوستی بر روی اتم کربن در مقایسه با پیرول , فوران یا تیو فن مشکل تر می گردد. از سوی دیگر اتم های نیتروژن اضافی اثر القائی الکترون کشندگی دارند و باعث پایداری بیشتر حد واسط های با بار منفی در واکنش می شوند . دو مثال از این واکنش ها که با پیرول , فوران و تیو فن مشاهده نمی شود اما در آزول ها شایع ترند , افزایش هسته دوستی و پروتون برداری از استخلاف های گروه متیل می باشند . واکنش هائی از این نوع در صورتی که پایداری آنیون های حد واسط افزایش یابد بسیار مطلوب تر می گردند .
آثار اتم های نیتروژن اضافی را می توان در خواص اسیدی و بازی این هتروسیکل ها نیز مشاهده کرد . جفت الکترون تنها بر روی نیتروژن مکان مناسبی برای پروتونه شدن است و اغلب آزول ها باز های قوی تری نسبت به پیرول هستند .از سوی دیگر پایداری آنیون های آزولید خیلی بیشتر از آنیون های پیرولید بوده , بنابراین آزول های حاوی گروه های NH اسیدهای قوی تری نسبت به پیرول می باشند . ایمیدازول یک باز نسبتا" قوی است , اما سایر آزول ها باز های ضعیفی هستند . خواص بازی معمولا" با افزایش اتم های نیتروژن کاهش می یابد که به دلیل اثر القائی الکترون کشندگی اتم های نیتروژن اضافی است .در عوض خاصیت اسیدی با افزایش تعداد نیتروژن ها زیاد می شود .
یکی از نتایج تحرک آسان پروتون ها در آزول های بدون استخلاف روی نیتروژن این است که این ترکیبات در حالت مایع و جامد به طور گسترده پیوند هیدرو ژنی تشکیل می دهند . پیوند هیدروژنی در آزول های دارای استخلاف روی نیتروژن یا در اکسازول ها و تیازول ها ممکن نیست .اثر مهم دیگر تحرک پروتون این است که در دی آزول ها , تری آزول ها و تترازول ها بدون استخلاف روی نیتروژن , به دلیل انتقال بین مولکولی پروتون , اشکال توتومری وجود دارد . این انتقال پروتون معمولا" بقدری سریع است که اجازه جداسازی ساختمان های مجزا را نمی دهد . به هیمن دلیل ایمیدازول های 4-و 5 استخلاف دار آنقدر سریع به یکدیگر تبدیل می شوند که نمی توان آنها را جدا کرد . اما در هر حال ممکن است یکی از اشکال توتومر ها در محلول شکل غالب باشد . برای مثال در ایمیدازو ل های دارای گروه نیترو بر روی موقعیت 4(5) ارجهیت بیشتر با توتو مر 4- استخلاف دار است . که این حالت در سایر ایمیدازول های دارای استخلاف الکترون کشنده نیز مشهود می باشد . اگر دراین هترو سیکل نیتروژن 1 استخلاف دار شود , مسلما" امکان توتو مری شدن از طریق پروتون , از بین می رود .
این حلقه دارای ساختار رزنانسی می باشد که در زیر نمایش داده شده است:
ایمیدازول در بسیاری از مولکولهای مهم زیستی گنجانیده شده است . در ساختمان اسید آمینه ضروری هیستیدین و محصول کربوکسیل برداری آن هیستامین حضور دارد . پایانه هیستیدین در مکان های فعال ریبونوکلئازو آنزیم های متعدد دیگر و ساختار و عملکرد اتصال هموگلوبین یافت می شود . در برخی آنزیم ها که به نظر می رسد عملکرد آنها کاتالیز کردن انتقال پروتون باشد , سیستم ایمیدازول می تواند هم به عنوان اسید و هم به عنوان باز عمل کند . ایمیدازول آزاد یک باز آلی نسبا" قوی است و می تواند به عنوان یک اسید ضعی
مقاله در مورد سنتز ایمیدازول های چهار استخلافی